Antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest (DMARDs) su skupina lijekova koji se obično koriste kod osoba s reumatoidnim artritisom. Neki od ovih lijekova također se koriste u liječenju drugih stanja kao što su ankilozantni spondilitis, psorijatični artritis i sistemski eritematozni lupus. Djeluju na smanjenje boli i upale, smanjenje ili sprječavanje oštećenja zglobova i očuvanje strukture i funkcije zglobova.
Što su to DMARDs?
DMARDs djeluju na suzbijanje pretjerano aktivnog imunološkog i/ili upalnog sustava tijela. Počinju djelovati nakon tjedana ili mjeseca upotrebe i nisu dizajnirani za trenutačno ublažavanje simptoma.
Drugi lijekovi, kao što su lijekovi protiv bolova, nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID; npr. ibuprofen ili naproksen) i , ponekad, prednizon, daju se za brže ublažavanje tekućih simptoma. DMARD se često koriste u kombinaciji s ovim lijekovima kako bi se smanjila ukupna količina potrebnih lijekova i spriječilo oštećenje zglobova.
Koji DMARD upotrijebiti
Odabir antireumatskog lijeka koji modificira bolest (DMARD) ovisi o brojnim čimbenicima, uključujući stadij i težinu stanja osobe, ravnotežu između mogućih nuspojava i očekivanih koristi, drugih medicinskih stanja i osobne preferencije. Prije početka liječenja, pacijent i kliničar trebaju razgovarati o prednostima i rizicima svake vrste terapije, uključujući moguće nuspojave i toksičnosti, raspored doziranja, učestalost praćenja i očekivane rezultate. Prije početka uzimanja nekih od ovih lijekova mogu biti potrebni određeni testovi probira, uključujući krvne pretrage za prethodnu izloženost određenim infekcijama.
U nekim slučajevima koristi se jedan DMARD. U drugima se mogu preporučiti kombinacije. Ponekad osoba mora isprobati različite lijekove same ili u kombinaciji kako bi pronašla jedan režim liječenja koji najbolje djeluje i koji ima najmanje nuspojava. Osoba koja ne reagira u potpunosti na jedan DMARD može dobiti kombinaciju DMARD-a, poput metotreksata i drugog lijeka.
Konvencionalni DMARDs
Najčešći konvencionalni DMARD su metotreksat, sulfasalazin, hidroksiklorokin i leflunomid. Azatioprin i drugi lijekovi koriste se znatno rjeđe od ostalih gore navedenih. Ova skupina lijekova također se može nazvati konvencionalnim sintetičkim DMARD-ovima ili tradicionalnim DMARD-ovima jer su bili prvi lijekovi koji modificiraju bolest koje su reumatolozi koristili za liječenje reumatoidnog artritisa.
Metotreksat – metotreksat se izvorno koristio kao kemoterapijski tretman za rak. Kada se koristi u puno nižim dozama za reumatoidni artritis i druge reumatske bolesti, metotreksat djeluje na smanjenje upale i oštećenja zglobova. Ove niže doze su puno manje toksične i bolje se podnose nego doze koje se koriste za rak. Uzima se tjedno (istog dana svakog tjedna) u obliku pilule, tekućine ili injekcije. Možda će biti potrebno četiri do šest tjedana liječenja da se počne vidjeti poboljšanje simptoma. Metotreksat se može kombinirati s drugim konvencionalnim DMARD-ovima ili s biološkim lijekom ili drugim ciljanim sintetskim DMARD-om ako sam metotreksat ne kontrolira bolest na odgovarajući način.
Sulfasalazin – Sulfasalazin se koristi u liječenju reumatoidnog artritisa i artritisa povezanog s ankilozantnim spondilitisom i upalnom bolesti crijeva (ulcerozni kolitis i Crohnova bolest). Sulfasalazin može ispoljiti svoje učinke preko gastrointestinalnog imunološkog sustava. Može se kombinirati s drugim DMARD-ovima ako osoba ne reagira adekvatno na jedan lijek. Obično se uzima kao jedna do tri tablete dva puta dnevno, a obično se počinje s niskom dozom koja se polako povećava kako bi se smanjile nuspojave. Može proći jedan do dva mjeseca liječenja prije nego što se simptomi poboljšaju.
Hidroksiklorokin — hidroksiklorokin, izvorno razvijen kao lijek za malariju, kasnije je otkriveno da poboljšava simptome artritisa. Može se koristiti u ranoj fazi reumatoidnog artritisa i često se koristi u kombinaciji s drugim DMARD-ovima. Također se vrlo često koristi za liječenje sistemskog eritemskog lupusa. Može se kombinirati sa steroidnim lijekovima kako bi se smanjila potrebna količina steroida. Obično se uzima u obliku tableta jednom ili dva puta dnevno, a može potrajati dva do tri mjeseca ili dulje da se simptomi poboljšaju.
Leflunomid – leflunomid inhibira proizvodnju upalnih stanica kako bi se smanjila upala. Može se koristiti sam ili u kombinaciji s metotreksatom za osobe koje nisu adekvatno odgovorile na sam metotreksat. Također se može koristiti s biološkim agensom. Uzima se na usta jednom dnevno.
Azatioprin – Azatioprin se koristi u liječenju raka, reumatoidnog artritisa, lupusa i niza drugih upalnih bolesti od 1950-ih. Također se koristio kod transplantacije organa kako bi se spriječilo odbacivanje presađenog organa. Njegova uporaba za reumatoidni artritis sada je puno rjeđa nego u prošlosti.
Biološki i ciljani sintetički DMARDs
Biološki antireumatski lijekovi koji modificiraju bolest (DMARD), također poznati kao “ciljani biološki agensi”, “biološki agensi” ili jednostavno “biološki lijekovi”, su DMARD koji se proizvode pomoću tehnika molekularne biologije (rekombinantna DNA). Ta su sredstva osmišljena kako bi spriječila ili smanjila upalu koja oštećuje zglobove. Biološki lijekovi ciljaju molekule na stanice imunološkog sustava, zglobove i produkte koji se luče u zglobovima, a sve to može potaknuti upalu i uništavanje zglobova. Postoji nekoliko vrsta bioloških lijekova, od kojih svaki cilja na određenu vrstu molekule uključene u ovaj proces:
- Inhibitori faktora nekroze tumora (TNF), kao što su etanercept, adalimumab, infliksimab, certolizumab pegol i golimumab
- Biološki lijekovi koji djeluju na druge molekule, uključujući abatacept, rituksimab, tocilizumab, sarilumab i anakinru
Sva ova sredstva daju se injekcijom ili infuzijom.
Druga skupina DMARD-ova, nazvanih inhibitori janus kinaze (JAK), uključuje tofacitinib, baricitinib, upadacitinib i filgotinib. Ti se lijekovi proizvode tradicionalnim tehnikama proizvodnje lijekova; jednako su učinkoviti kao biološki lijekovi i uzimaju se kao tablete. Biološki DMARD ili JAK inhibitor često se kombiniraju s metotreksatom ili drugim konvencionalnim DMARD radi poboljšanja učinkovitosti. Ovi lijekovi se ponekad nazivaju “ciljani sintetski DMARDs”.
Za razliku od konvencionalnih DMARD-ova, kojima može trebati mjesec dana ili više da počnu djelovati, biološki lijekovi i JAK inhibitori imaju tendenciju da djeluju brže, unutar dva tjedna za neke lijekove i unutar četiri do šest tjedana za druge.