NINLARO Kapsula, tvrda 2,3 mg/1 kapsula, 3 kapsule, tvrde

Maksimalne cijene lijeka u KM (bez PDV-a)

Pregled Ixazomiba (Ninlaro)

1. Definicija i struktura
Ixazomib (robna marka Ninlaro) je oralni inhibitor proteasoma druge generacije koji se koristi u liječenju multiplog mijeloma. To je reverzibilni inhibitor 20S proteasoma, specifično ciljajući na β5 podjedinicu. Strukturno, to je derivat borne kiseline dizajniran za poboljšanu bioraspoloživost i pogodnost oralne primjene.

2. Primarne indikacije

• Relapsirani/refraktorni multipli mijelom (RRMM): odobren za upotrebu u kombinaciji s lenalidomidom i deksametazonom (Rd režim) u pacijenata koji su primili ≥1 prethodnu terapiju.
• Nije indiciran za novodijagnosticirani multipli mijelom (prema trenutnim smjernicama).

3. Mehanizam djelovanja

• Inhibicija proteasoma: Blokira proteasom 26S, ometajući razgradnju proteina u stanicama raka.
• Nakupljanje pogrešno savijenih proteina izaziva stres endoplazmatskog retikuluma, što dovodi do apoptoze.
• Preferencijalna citotoksičnost prema malignim plazma stanicama zbog njihove visoke izmjene proteina.

4. Učinkovitost

• TOURMALINE-MM1 Ispitivanje: demonstrirano je srednje preživljenje bez progresije bolesti (PFS) od 20,6 mjeseci s ixazomibom + Rd naspram 14,7 mjeseci s placebom + Rd u relapsu MM.
• Stopa ukupnog odgovora (ORR): ~78% u kombiniranoj terapiji.
• Prednosti: Oralna primjena poboljšava praktičnost u usporedbi s IV inhibitorima proteasoma (npr. bortezomib, karfilzomib).

5. Doziranje i primjena

• Standardna doza: 4 mg oralno jednom tjedno (1., 8., 15. dan) u ciklusima od 28 dana.
• Prilagodbe:
• Oštećenje bubrega (CrCl <30 mL/min): Smanjiti na 3 mg.
• Oštećenje jetre (Child-Pugh B/C): Izbjegavajte ili smanjite dozu.
• Trombocitopenija/neutropenija: Prilagodbe doze prema smjernicama.
• Primjenjuje se sa ili bez hrane, ali izbjegavajte obroke s visokim udjelom masti.

6. Nuspojave

• Često (≥20%):
• Trombocitopenija, neutropenija, anemija.
• Gastrointestinalni: proljev, mučnina, povraćanje, zatvor.
• Periferni edem, osip, umor.
• Ozbiljno, ali rijetko:
• Hepatotoksičnost, teške kožne reakcije (npr. Stevens-Johnsonov sindrom).
• Periferna neuropatija (rjeđe nego kod bortezomiba).

7. Kontraindikacije

• Preosjetljivost na ixazomib ili njegove komponente.
• Istodobna primjena s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, karbamazepin) zbog smanjene učinkovitosti.

8. Interakcije s lijekovima

• Induktori CYP3A4: Smanjite razine iksazomiba (izbjegavajte).
• CYP3A4 inhibitori: mogu povećati toksičnost (monitor).
• Rizik produljenja QT intervala: ograničeni podaci; budite oprezni s drugim lijekovima za produljenje QT intervala.

9. Zahtjevi za praćenje

• Krvna slika: Tjedno u prva 3 ciklusa, zatim mjesečno (trombocitopenija doseže vrhunac u ciklusima 1-2).
• Testovi funkcije jetre: početno i povremeno.
• Funkcija bubrega: Procijenite prije početka i tijekom liječenja.

10. Posmatranje pacijenata

• Pridržavanje: Naglasite tjedni raspored doziranja i izbjegavanje propuštenih doza.
• Mjere opreza kod trombocitopenije: informirajte o rizicima i znakovima krvarenja.
• Pristup drogama: Visoka cijena; može zahtijevati prethodno odobrenje ili financijsku pomoć.

11. Usporedba s drugim inhibitorima proteasoma

12. Nedavna ažuriranja

• NCCN smjernice: pojačati ixazomib + Rd kao preferirani režim za RRMM.
• Ispitivanja u tijeku: Istraživanje ixazomiba u prvim postavkama terapije i održavanja.

Zaključak
Ixazomib nudi prikladnu oralnu opciju za relapsirani/refraktorni multipli mijelom, s podnošljivim sigurnosnim profilom i sinergističkom učinkovitošću u kombiniranoj terapiji. Neophodno je pažljivo praćenje krvne slike, funkcije bubrega/jetre i interakcija lijekova. Uvijek konzultirajte trenutne informacije o propisivanju i smjernice za ažuriranja.