Liječenje karcinoma bubrežnih stanica (RCC), osobito uznapredovale ili metastatske bolesti, značajno je evoluiralo dolaskom ciljanih terapija i imunoterapija. Ne postoji jedan “lijek izbora” za sve pacijente, budući da liječenje ovisi o stadiju bolesti, stratifikaciji rizika, molekularnim markerima i čimbenicima specifičnim za pacijenta. Dolje je sažetak trenutnih opcija prve linije sistemske terapije na temelju smjernica (npr. NCCN, EAU):
Sistemske terapije prve linije za uznapredovali/metastatski karcinom karcinoma
- Kombinacije temeljene na imunoterapiji (poželjne za većinu pacijenata):
- Nivolumab + Ipilimumab:
- Kombinacija inhibitora kontrolne točke (anti-PD-1 + anti-CTLA-4) koja se koristi za pacijente sa srednjim/niskim rizikom (prema kriterijima IMDC-a). Nudi trajne odgovore i dugoročne prednosti preživljavanja u nekim slučajevima.
- Pembrolizumab + Aksitinib ili Pembrolizumab + Lenvatinib:
- Anti-PD-1 terapija u kombinaciji s VEGF-ciljanim inhibitorom tirozin kinaze (TKI). Učinkovit u svim rizičnim skupinama i često se preferira za pacijente s povoljnim rizikom.
- Avelumab + Aksitinib:
- Anti-PD-L1 + TKI kombinacija odobrena za uznapredovali RCC.
- Monoterapija inhibitorima tirozin kinaze (TKI):
- Sunitinib ili Pazopanib:
- Povijesno standardne opcije prve linije, sada često rezervirane za pacijente koji nisu podobni za imunoterapiju ili u specifičnim kliničkim scenarijima.
- Kabozantinib:
- Višeciljani TKI (VEGF, MET, AXL) s snažnom učinkovitošću, posebno u slabo rizičnih bolesnika ili onih s metastazama u kostima.
- Novije Opcije:
- Belzutifan (WELIREG )(HIF-2α inhibitor):
- Za pacijente s VHL-povezanim RCC-om ili tumorima sa specifičnim genetskim promjenama.
- Tivozanib (TKI):
- Koristi se kod relapsa/refraktorne bolesti ili odabranih slučajeva prve linije.
Ključni čimbenici koji utječu na izbor terapije
- Stratifikacija rizika: IMDC kriteriji (npr., anemija, hiperkalcemija, loš status) usmjeravaju izbor imunoterapije u odnosu na TKI.
- Biologija tumora: ekspresija PD-L1, sarkomatoidna obilježja ili genetski markeri (npr. MET mutacije) mogu utjecati na terapiju.
- Prilagođenost pacijenta: komorbiditeti, profili nuspojava i tolerancija na kombinirane terapije.
Važne napomene
- Lokalizirana bolest: Kirurgija (djelomična ili radikalna nefrektomija) ostaje kamen temeljac za rani stadij karcinoma.
- Adjuvantna terapija: Pembrolizumab je odobren za visokorizične pacijente nakon nefrektomije kako bi se smanjio rizik od recidiva.
- Upravljanje otpornošću: napredovanje na terapiji prve linije može zahtijevati prelazak na lijekove druge linije (npr. kabozantinib, lenvatinib + everolimus).
Klinički zaključak: Liječenje je visoko personalizirano. Kombinacije imunoterapije (npr. nivolumab/ipilimumab ili pembrolizumab/aksitinib) sada su standardi prve linije, dok TKI poput kabozantiniba ili sunitiniba ostaju relevantni u određenim kontekstima. Uvijek se posavjetujte s multidisciplinarnim onkološkim timom za donošenje prilagođenih odluka.