Inhibitor komponente 5 komplementa (C5) je terapijsko sredstvo koje blokira aktivaciju proteina C5, zaustavljajući terminalnu fazu kaskade komplementa. To sprječava oslobađanje upalne molekule C5a i stvaranje kompleksa za napad na membranu (MAC) koji uništava stanice, učinkovito smanjujući tešku upalu i oštećenje tkiva.
Kako djeluju C5 inhibitori
Sustav komplementa je vitalni dio urođenog imunološkog sustava, ali kada je hiperaktivan, napada zdrave stanice.
Odobreni inhibitori C5
Nekoliko terapija odobrenih od strane FDA ciljano djeluje na C5 za liječenje rijetkih autoimunih, krvnih i neuroloških poremećaja:
- Ekulizumab (Soliris): Monoklonsko antitijelo koje se primjenjuje intravenskom (IV) infuzijom, koristi se za liječenje stanja poput paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH) i atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma (aHUS).
- Ravulizumab (Ultomiris): Monoklonsko antitijelo duljeg djelovanja koje također cilja na C5, zahtijeva rjeđe doziranje od ekulizumaba.
- Zilucoplan (Zilbrysq): Ciljani makrociklički peptidni inhibitor koji se primjenjuje kao dnevna potkožna (ispod kože) injekcija, prvenstveno odobren za generaliziranu mijasteniju gravis (gMG).
- Pozelimab (Veopoz): Terapija potpuno ljudskim monoklonskim antitijelima koja se koristi za liječenje specifičnih ultra-rijetkih bolesti posredovanih komplementom.
- Avacincaptad Pegol (Izervay): C5-inhibirajući aptamer koji se primjenjuje putem intravitrealnih (očnih) injekcija, posebno dizajniranih za liječenje senilne degeneracije makule (AMD).
Primarna klinička upotreba
C5 inhibitori su vrlo učinkoviti u liječenju stanja uzrokovanih nereguliranom aktivacijom terminalnog komplementa, uključujući:
- Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH): Gdje imunološki sustav uništava vlastite crvene krvne stanice.
- Generalizirana mijastenija gravis (gMG): Autoimuna neuromuskularna bolest.
- Atipični hemolitičko-uremijski sindrom (aHUS): Bolest koja uzrokuje sistemske krvne ugruške.
- Degeneracija makule povezana sa starenjem (AMD): Bolest oka koja uzrokuje gubitak vida.
Sigurnosna razmatranja
Budući da inhibitori C5 smanjuju sposobnost tijela da stvara MAC, pacijenti imaju znatno povećan rizik od ozbiljnih, životno opasnih meningokoknih (bakterijskih) infekcija. Stoga je cijepljenje protiv meningokoknih bakterija strogo obavezno prije početka bilo kakve terapije inhibitorima C5.