Maksimalne cijene lijeka u KM (bez PDV-a)
| Režim izdavanja | Oblik | Cijena |
|---|---|---|
| Rp* | TAGRISSO, filmom obložena tableta, 40mg, 30 filmom obloženih tableta (3 Al/Al perforirana blistera s jediničnim dozama sa po 10 tableta),u kutiji | 11336.5 KM |
| Rp* | TAGRISSO, filmom obložena tableta, 80mg, 30 filmom obloženih tableta (3 Al/Al perforirana blistera s jediničnim dozama sa po 10 tableta),u kutiji | 11163.6 KM |
TAGRISSO (osimertinib) sažetak
Naziv robne marke: Tagrisso
Klasa lijekova: Receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR) Inhibitor tirozin kinaze (TKI), treća generacija
Mehanizam djelovanja:
Osimertinib selektivno i ireverzibilno inhibira EGFR-TKI senzibilizirajuće mutacije (npr. delecije egzona 19, L858R) i mutaciju rezistencije T790M. Kovalentno se veže za cistein-797 na EGFR ATP-veznom mjestu, blokirajući signalizaciju. Njegova selektivnost smanjuje divlji tip inhibicije EGFR, poboljšavajući podnošljivost.
Indikacije:
- Prva linija liječenja metastatskog NSCLC s delecijama eksona 19 EGFR ili mutacijama L858R egzona 21.
- Adjuvantna terapija nakon resekcije tumora u EGFR-mutiranom NSCLC (stadij IB-IIIA).
- Metastatski NSCLC s pozitivnom mutacijom EGFR T790M nakon progresije na prethodnoj terapiji EGFR-TKI.
Farmakokinetika:
- Primjena: Oralno, jednom dnevno (sa ili bez hrane).
- Metabolizam: Jetreni, prvenstveno preko CYP3A4 i oksidacije.
- Izlučivanje: Feces (68%), urin (14%).
- Poluživot: ~48 sati.
Doziranje:
- Standardna doza: 80 mg jednom dnevno.
- Prilagodba doze: Smanjite dozu na 40 mg dnevno za teške nuspojave (npr. produljenje QTc intervala, intersticijska bolest pluća [ILD]).
Nuspojave:
- Često: Proljev, osip, suha koža, paronihija (toksičnost noktiju), stomatitis, umor, smanjen apetit.
- Ozbiljno: ILD/pneumonitis, produljenje QTc intervala, kardiomiopatija (smanjeni LVEF), keratitis, teške kožne reakcije (npr. Stevens-Johnsonov sindrom).
Praćenje:
- Osnovni i periodični EKG za procjenu QTc intervala.
- Praćenje rada srca (LVEF) u bolesnika sa srčanim čimbenicima rizika.
- Procjena pluća za simptome ILD-a (npr. dispneja, kašalj).
- Testovi funkcije jetre.
Kontraindikacije:
- Preosjetljivost na osimertinib.
- Oprez u bolesnika s kongenitalnim sindromom produženog QT intervala, zatajenjem srca ili anamnezom ILD-a.
Interakcije lijekova:
- Jaki induktori CYP3A4 (npr. rifampin, fenitoin): mogu smanjiti učinkovitost osimertiniba.
- Supstrati CYP3A4: Osimertinib može smanjiti izloženost lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 (npr. simvastatin).
Klinička učinkovitost:
- ISPITIVANJE FLAURA: Superiorno preživljenje bez progresije bolesti (PFS) u odnosu na prvu generaciju EGFR-TKI (gefitinib/erlotinib) u prvoj liniji metastatskog NSCLC mutiranog EGFR.
- ISPITIVANJE ADAURA: Značajno poboljšanje u preživljenju bez bolesti (DFS) u adjuvantnom EGFR-mutiranom NSCLC.
Mehanizmi otpora:
- ovisno o EGFR-u: C797S mutacija (blokira kovalentno vezanje).
- Neovisno o EGFR: pojačanje MET/HER2, promjene puta RAS/PTEN.
Posebna razmatranja:
- Potvrdite status mutacije EGFR (T790M za kasniju upotrebu).
- Izbjegavati u trudnoći (Kategorija D); koristiti učinkovitu kontracepciju.
- Pratite asimptomatsko smanjenje LVEF i očnu toksičnost.
Osimertinib je napravio revoluciju u liječenju NSCLC mutiranog EGFR-om, rješavajući otpornost na ranije TKI-e i poboljšavajući ishode u metastatskim i adjuvantnim postavkama. Njegovo prodiranje u CNS također pogoduje pacijentima s metastazama u mozgu.