Pregled antipsihotika
1. Klasifikacija
- Antipsihotici prve generacije (tipični):
- Primjeri: Haloperidol, Klorpromazin, Flupenazin.
- Ključna značajka: Visok afinitet za dopaminske D2 receptore.
- Antipsihotici druge generacije (atipični):
- Primjeri: Risperidon, Olanzapin, Kvetiapin, Klozapin.
- Ključna značajka: Šira receptorska aktivnost (D2 + serotonin 5-HT2A).
- Treća generacija:
- Primjer: Aripiprazol (parcijalni agonist dopamina).
2. Mehanizam djelovanja
- Tipični: Primarno blokiraju dopaminske D2 receptore u mezolimbičkim putovima.
- Atipični: Blokiraju D2 i 5-HT2A receptore; neki utječu na histaminske, muskarinske ili adrenergičke receptore.
- Aripiprazol: Djeluje kao parcijalni agonist dopamina (stabilizira aktivnost dopamina).
3. Indikacije
- Primarne:
- Shizofrenija (akutna psihoza i održavanje).
- Bipolarni poremećaj (manija/mješovite epizode).
- Dodatak kod depresije otporne na liječenje.
- Izvan odobrenih indikacija/Tercijarni:
- Touretteov sindrom, teška anksioznost/uznemirenost, delirij (bolnički uvjeti).
- Klozapin: Rezervirano za shizofreniju otpornu na liječenje ili teško suicidalno ponašanje kod shizofrenije.
4. Uobičajene nuspojave
- Tipični antipsihotici:
- Ekstrapiramidalni simptomi (EPS): Distonija, akatizija, tardivna diskinezija.
- Hiperprolaktinemija, antikolinergički učinci (suha usta, zatvor), neuroleptički maligni sindrom (rijetko).
- Atipični antipsihotici:
- Metabolički sindrom (debljanje, dijabetes, dislipidemija), sedacija, ortostatska hipotenzija.
- Niži rizik od EPS-a, ali ne i odsutan (npr. risperidon u visokim dozama).
- Specifični za klozapin: Agranulocitoza (zahtijeva tjedno praćenje krvi u početku), miokarditis, napadaji.
- Zajednički rizici: Produljenje QT intervala (osobito tioridazin, ziprasidon), povećana smrtnost kod psihoze povezane s demencijom (upozorenje crne kutije).
5. Klinička razmatranja
- Praćenje:
- Metabolički parametri (težina, glukoza, lipidi) za atipične pacijente.
- Redovita KKS za klozapin.
- Procjena i liječenje EPS-a (npr. benztropin za akutnu distoniju).
- Strategije pridržavanja terapije: Injekcije dugog djelovanja (LAI) poput flufenazin dekanoata ili aripiprazola jednom mjesečno.
- Kontraindikacije: Klozapin kod teške neutropenije; oprez kod srčanih stanja.
6. Nedavni napredak
- Novi lijekovi: Kariprazin (parcijalni agonist s učinkom stabilizacije raspoloženja), Lumateperon (ciljana modulacija serotonina/dopamina).
- Istraživanje: Modulatori glutamatnih NMDA receptora (npr. esketamin za depresiju), digitalna terapija za dodatnu njegu.
7. Ključne napomene
- Nekurativno: Usredotočite se na upravljanje simptomima; kombinirajte s psihosocijalnim intervencijama.
- Ukidanje: Postupno smanjite dozu kako biste izbjegli relaps/kolinergički povratak.
- Edukacija pacijenata: Naglasite promjene načina života (prehrana/tjelovježba) kako biste ublažili metaboličke rizike.
Ovaj pregled uravnotežuje profile učinkovitosti i sigurnosti, usmjeravajući prilagođeno liječenje psihotičnih i poremećaja raspoloženja. Uvijek uzmite u obzir individualne čimbenike pacijenta (komorbiditeti, tolerancija na nuspojave) pri odabiru terapije.