Pregled djelovanja Linvoseltamaba (Lynozyfic)

Pregled Linvoseltamaba (Lynozyfic)

Linvoseltamab (robna marka Lynozyfic) je bispecifično monoklonsko antitijelo koje je razvio Regeneron Pharmaceuticals za liječenje relapsnog ili refraktornog multiplog mijeloma (RRMM). Dobio je ubrzano odobrenje FDA 2. srpnja 2025. i odobrenje EU u travnju 2025. U nastavku slijedi detaljan pregled njegovih ključnih aspekata:

1. Mehanizam djelovanja

Linvoseltamab je bispecifični angažer T-stanica (BiTE) koji istovremeno cilja:

• BCMA (antigen sazrijevanja B-stanica) na stanicama mijeloma
• CD3 na T-stanicama
  Ovo dvostruko vezanje aktivira T-stanice kako bi izazvale ciljanu lizu stanica mijeloma, iskorištavajući imunološki sustav pacijenta protiv raka.

2. Indikacije i ciljana populacija

• Odobrenje FDA: Za odrasle s RRMM-om koji su primili ≥4 prethodne terapije, uključujući inhibitor proteasoma (PI), imunomodulatorni agens (IMiD) i monoklonsko antitijelo anti-CD38.
• Odobrenje EU: Za pacijente s ≥3 prethodne terapije i progresijom bolesti u posljednjoj liniji.
• Isključenja: Prethodna terapija bispecifičnim antitijelom usmjerenim na BCMA ili CAR-T.

3. Podaci o učinkovitosti (ISPITIVANJE LINKER-MM1)

Ključno ispitivanje faze 1/2 (NCT03761108) kod 80 prethodno intenzivno liječenih pacijenata pokazalo je:

• Objektivna stopa odgovora (ORR): 70%
• Stopa potpunog odgovora (CR): 45%
• Srednje vrijeme do prvog odgovora: 0,95 mjeseci (~1 mjesec)
• Trajanje odgovora (DoR): 89% nakon 9 mjeseci; 72% nakon 12 mjeseci (srednje vrijeme nije dosegnuto).

4. Sigurnosni profil

• Uokvirena upozorenja:
• Sindrom oslobađanja citokina (CRS)
• Neurološka toksičnost (uključujući ICANS).
• Uobičajene nuspojave: CRS, umor, upala pluća, citopenije (niske krvne slike), kašalj i bol u kostima.
• Liječenje: Postupno povećanje doze, hospitalizacija 24 sata nakon početnih doza i premedikacija (npr. deksametazon) za ublažavanje rizika od CRS-a.

5. Primjena i doziranje

• Postupno povećanje doze:
• 1. dan: 5 mg
• 8. dan: 25 mg
  15. dan: 200 mg (prva puna doza)
• Održavanje:
• Tjedno do 14. tjedna → Dvotjedno do 24. tjedna → Mjesečno ako se postigne vrlo dobar djelomični odgovor (VGPR) ili bolji.
• Hospitalizacija: Obavezna 24 sata nakon prve dvije doze postupnog povećanja.

6. Razvoj u tijeku

• Potvrdna ispitivanja: LINKER-MM3 (faza 3) za provjeru kliničke koristi za ubrzano odobrenje.
• Kombinirane terapije: ispitivanja faze 1b (npr. s karfilzomibom ili bortezomibom) koja pokazuju ORR do 90%.
• Primjena u ranoj liniji: ispitivanja koja istražuju učinkovitost u prvoj/drugoj liniji.

Tablica: Najvažniji klinički pokazatelji učinkovitosti iz LINKER-MM1

7. Značaj i budući izgledi

Linvoseltamab zadovoljava kritičnu nezadovoljenu potrebu pacijenata s RRMM-om s ograničenim mogućnostima. Njegovo doziranje prilagođeno odgovoru (omogućuje mjesečne infuzije za pacijente koji reagiraju) smanjuje opterećenje liječenjem, dok ga robusni podaci o učinkovitosti pozicioniraju kao potencijalnu osnovu za buduće kombinirane režime. Tekuća ispitivanja mogu proširiti njegovu upotrebu na ranije stadije bolesti i učvrstiti njegovu ulogu u terapiji mijeloma.

Za detaljne informacije o propisivanju pogledajte oznaku FDA ili EMA EPAR.