Maksimalne cijene lijeka u KM (bez PDV-a)
| Režim izdavanja | Oblik | Cijena |
|---|---|---|
| ZU* | JIVI 1000 IU, 1000 i.j./2.5 mL, prašak i otapalo za otopinu za injekciju, 1 bočica s praškom, 1 napunjena štrcaljka s 2,5 ml vode za injekcije, 1 nastavak za bočicu i 1 pribor za venepunkciju; u kutiji | 1406.74 KM |
| ZU* | JIVI 2000 IU, 2000 i.j./2.5 mL, prašak i otapalo za otopinu za injekciju, 1 bočica s praškom, 1 napunjena štrcaljka s 2,5 ml vode za injekcije, 1 nastavak za bočicu i 1 pribor za venepunkciju; u kutiji | 3034.37 KM |
| ZU* | JIVI 3000 IU, 3000 i.j./2.5 mL, prašak i otapalo za otopinu za injekciju, 1 bočica s praškom, 1 napunjena štrcaljka s 2,5 ml vode za injekcije, 1 nastavak za bočicu i 1 pribor za venepunkciju; u kutiji | 4547.69 KM |
Sveobuhvatan pregled Jivija® (Damoctocog Alfa Pegol)
1. Uvod i mehanizam djelovanja
- Konjugat rekombinantnog faktora VIII: Jivi je koncentrat PEGiliranog rekombinantnog faktora VIII (rFVIII) s izbrisanom B-domenom koji se koristi za liječenje hemofilije A.
- Funkcija: Privremeno zamjenjuje nedostatni endogeni FVIII, omogućujući učinkovito zgrušavanje krvi aktiviranjem kaskade koagulacije putem pretvorbe faktora X.
2. Indikacije i primjena
- Odobrene populacije:
- Odrasli i adolescenti ≥12 godina: Za profilaksu, kontrolu krvarenja na zahtjev i perioperativno liječenje.
- Djeca ≥7 godina: Prošireno odobrenje (na temelju ispitivanja PROTECT VIII Kids i Alfa-PROTECT); kontraindicirano kod djece mlađe od 7 godina zbog rizika preosjetljivosti/učinkovitosti.
- Ključne primjene:
- Profilaksa: Smanjuje učestalost krvarenja.
- Na zahtjev: Suzbija aktivna krvarenja.
- Kirurgija: Upravlja perioperativnim krvarenjem.
- Iznimke: Nije za von Willebrandovu bolest ili prethodno neliječene pacijente.
3. Doziranje i primjena
- Režimi profilakse: Fleksibilno doziranje temeljeno na individualnoj farmakokinetici:
- Dva puta tjedno: 30–40 IU/kg.
- Svakih 5 dana: 45–60 IU/kg.
- Svakih 7 dana: 60 IU/kg.
- Na zahtjev/Kirurgija: Doza individualizirana prema težini krvarenja/riziku od operacije.
- Primjena: Intravenska infuzija; isporučuje se kao liofilizirani prašak (bočice od 250–3000 IU) rekonstituiran s razrjeđivačem.
4. Učinkovitost i klinički dokazi
- Ispitivanje PROTECT VIII (faza II/III):
- Profilaksa: Smanjena srednja godišnja stopa krvarenja (ABR) na <2 u bolesnika ≥12 godina. Učinkovitost održana do 5,2 godine u produžecima.
- Kirurgija: Postignuta hemostatska kontrola u 96% većih operacija.
- Pedijatrijski podaci (dob 7–11):
- ABR <2 s profilaksom dva puta tjedno; 97% krvarenja kontrolirano s 1–2 infuzije.
- FK usporedbe: Superiorniji poluživot u odnosu na standardni rFVIII (npr. Kogenate®); nije inferioran u odnosu na druge proizvode s produljenim poluživotom (npr. Elocta®, Adynovate®).
5. Sigurnost i podnošljivost
- Česte nuspojave: Glavobolja, kašalj, mučnina, vrućica (≥5% pacijenata).
- Ozbiljni rizici:
- Preosjetljivost: Povezano s anti-PEG antitijelima (obično prolazno/niskog titra); pratiti alergijske reakcije.
- Inhibitori FVIII: Rijetko kod prethodno liječenih pacijenata; testirati ako kontrola krvarenja ne uspije.
- Dugoročna sigurnost: U ispitivanjima do 8 godina nisu zabilježeni inhibitori ili toksičnost za organe povezana s PEG-om.
6. Farmakologija i razmatranja testova
- Poluvrijeme eliminacije: 18,6 ± 4,6 sati (u usporedbi s ~12 sati za nemodificirani FVIII).
- Klirens: 121–142 mL/h (ovisno o dozi).
- Praćenje:
- Preporučeni testovi: Kromogeni ili jednofazni testovi zgrušavanja pomoću reagensa na bazi elagičke kiseline/silicijevog dioksida (npr. Actin FS).
- Izbjegavajte: APTT-SP i PTT-A reagense (podcjenjivanje FVIII za 18–25%).
Sažetak farmakokinetičkog profila
| Parametar | Vrijednost | Stanja |
|---|---|---|
| Poluvrijeme eliminacije | 18,6 ± 4,6 sati | Pojedinačna doza (25 IU/kg) |
| Klirens | 142 ± 33 mL/h | Doza od 25 IU/kg |
| AUC | 1640 ± 550 IU·h/dL | Doza od 25 IU/kg |
| Volumen distribucije | Nije prijavljeno |
7. Posebne populacije
- Pedijatrija: Veći rizik od preosjetljivosti u djece <7; nije odobreno za ovu skupinu.
- Trudnoća: Kategorija B2 (ograničeni podaci za ljude; nema oštećenja fetusa u studijama na životinjama).
- Starije osobe: Nedovoljno podataka; koristiti s oprezom.
8. Proizvodnja i stabilnost
- Proizvodnja: Eksprimirano u stanicama bubrega mladunčeta hrčka (BHK); bez aditiva ljudskog/životinjskog podrijetla.
- Čistoća: >98% (testirano na 29 serija).
- Skladištenje: Stabilno 24 mjeseca na 5°C ili 25°C.
Zaključak
Jivi® nudi fleksibilnu profilaksu produljenog intervala (do jednom tjedno) za pacijente s hemofilijom A ≥7 godina, značajno smanjujući stopu krvarenja i opterećenje liječenjem. Njegova PEGilacija specifična za mjesto primjene optimizira farmakokinetiku bez ugrožavanja učinkovitosti u kirurgiji ili kontroli krvarenja. Iako anti-PEG antitijela ostaju predmet praćenja, dugoročni podaci o sigurnosti su robusni. Nedavna proširenja oznaka naglašavaju njegovu ulogu u pedijatrijskoj skrbi, iako se uporaba kod djece mlađe od 7 godina ne preporučuje.