DOXORUBICIN Pliva 2 mg/ ml, otopina za injekciju, 2 mg/mL

Maksimalne cijene lijeka u KM (bez PDV-a)

Doxorubicin (PLIVA) Pregled
antraciklinsko kemoterapijsko sredstvo

1. Klasa lijeka i mehanizam djelovanja

• Klasa: antraciklinski antibiotik, inhibitor topoizomeraze II.
• Mehanizam:
• Interkalira DNA, ometajući replikaciju i transkripciju.
• Inhibira topoizomerazu II, uzrokujući dvostruke prekide DNA.
• Stvara reaktivne kisikove vrste (ROS), oštećujući stanične membrane i DNK.
• Citotoksičan za stanice koje se dijele i one koje se ne dijele.

2. Indikacije

• Upotrebe protiv raka širokog spektra:
• Rak dojke, Hodgkinov/ne-Hodgkinov limfom, leukemija (ALL, AML), sarkom (osteosarkom, mekog tkiva), rak jajnika, rak mjehura.
• Liposomske formulacije (npr. Doxil®): koriste se za Kaposijev sarkom, rak jajnika ili za smanjenje kardiotoksičnosti.

3. Kontraindikacije

• Preosjetljivost na doksorubicin ili druge antracikline.
• Teška insuficijencija miokarda ili nedavni infarkt miokarda.
• Početna ejekcijska frakcija lijeve klijetke (LVEF) < 50%.
• Trudnoća i dojenje (teratogeni; izlučuje se u majčino mlijeko).

4. Nuspojave

• Kardiotoksičnost:
• Akutni: Aritmije, EKG promjene (reverzibilne).
• Kronična: kardiomiopatija ovisna o dozi (rizik ↑ pri kumulativnim dozama > 450-550 mg/m²).
• Mijelosupresija: neutropenija, trombocitopenija, anemija (nadir nakon 10-14 dana).
• Drugi uobičajeni učinci: alopecija, mučnina/povraćanje, mukozitis, crveno-narančasta diskoloracija urina/znoja.
• Rijetko, ali ozbiljno: nekroza tkiva izazvana ekstravazacijom, sekundarne zloćudne bolesti (leukemija).

5. Interakcije s lijekovima

• Ostali kardiotoksični agensi (npr. trastuzumab, ciklofosfamid): ↑ Rizik od zatajenja srca.
• CYP3A4 induktori (npr. fenobarbital): ↓ učinkovitost doksorubicina.
• CYP3A4 inhibitori (npr. ketokonazol): ↑ toksičnost doksorubicina.
• Radijacijska terapija: ↑ Rizik od reakcija na zračenje.

6. Doziranje i primjena

• Standardno doziranje:
• Odrasli: 60-75 mg/m² IV svaka 3 tjedna (ovisi o protokolu i vrsti raka).
• Kumulativna životna doza: obično ograničena na 450-550 mg/m² kako bi se izbjegla kardiotoksičnost.
• Liposomske formulacije: manji rizik od kardiotoksičnosti; potrebne prilagodbe doze.
• Administracija:
• IV infuzija putem središnje cijevi (vezikant; izbjegavati ekstravazaciju).
• Premedikacija: antiemetici (npr. ondansetron) i deksametazon za preosjetljivost.

7. Upozorenja i mjere opreza

• Praćenje srca: Osnovna i periodična procjena LVEF (ehokardiogram/MUGA skeniranje).
• Rizik od ekstravazacije: primjeniti polaganim intravenskim potiskom ili infuzijom; liječiti ekstravazaciju deksrazoksanom ili hlađenjem.
• Sekundarne zloćudne bolesti: Dugoročni rizik od mijelodisplazije/leukemije.
• Oštećenje jetre: potrebno je smanjenje doze za bilirubin > 1,2 mg/dL.

8. Savjeti za pacijente

• Nuspojave: Očekujte gubitak kose, mučninu i crven urin 1-2 dana nakon tretmana.
• Mjere opreza u slučaju infekcije: Prijavite groznicu/zimicu (rizik od neutropenije).
• Srčani simptomi: Obavijestite liječnika o kratkoći daha, edemu ili lupanju srca.
• Kontracepcija: Koristite učinkovite metode tijekom i ≥6 mjeseci nakon liječenja.

9. Specifičnosti formulacije (PLIVA)

• PLIVA doksorubicin je generička formulacija, obično dostupna kao:
• Liofilizirani prašak: rekonstituiran sa sterilnom vodom ili fiziološkom otopinom.
• Otopina za IV infuziju.
• Skladištenje: Zaštićeno od svjetlosti; ohladiti neotvorene bočice.

10. Zaključak
Doksorubicin (PLIVA) je kamen temeljac kemoterapije za više vrsta raka, ali zahtijeva pažljivo praćenje kardiotoksičnosti i mijelosupresije. Liposomske formulacije nude smanjeni srčani rizik u odabranim slučajevima. Pridržavanje ograničenja doziranja, kardiološki nadzor i edukacija pacijenata o nuspojavama su ključni.

Uvijek slijedite institucionalne protokole i konzultirajte smjernice za propisivanje za prilagodbe doze i sigurnosne mjere.