Jedinstvena prva snimka mozga pacijenta s teškom pretilošću pružila je izravan uvid u to kako lijek tirzepatid (koji se prodaje kao Mounjaro i Zepbound) utišava opsesivnu žudnju za hranom – učinak koji su istraživači otkrili bio je snažan, ali privremen.
Objavljena u Nature Medicine od strane tima s Medicinskog fakulteta Perelman Sveučilišta u Pennsylvaniji, studija je iskoristila rijetku priliku za snimanje aktivnosti dubokog mozga. Otkrila je da tirzepatid dramatično smanjuje električne signale u centru za nagrađivanje mozga povezane s “bukom hrane”, ali nakon otprilike pet mjeseci, ti signali i kompulzivna žudnja vratili su se.
Stalni izazov “preokupacije hranom”
Istraživanje se fokusira na gubitak kontrole ishrane, uobičajeno iskustvo za mnoge s pretilošću i poremećajima prehrane poput poremećaja prejedanja (BED). Do 60% osoba s pretilošću prijavljuje upornu “buku hrane” – konstantni, nametljivi tok misli o hrani koji može izazvati uznemirujuće epizode prejedanja i povezan je s emocionalnom disregulacijom.
Ključ ovog procesa je nucleus accumbens (NAc), duboko moždano područje koje upravlja motivacijom, zadovoljstvom i impulsom. Kod poremećaja poput BED-a, signalizacija u ovom krugu nagrađivanja postaje poremećena.
Jedinstvena istraživačka prilika
U studiji je sudjelovala 60-godišnja žena (“Sudionica 3”) s teškom, na liječenje otpornom pretilošću, dijabetesom tipa 2 i iscrpljujućim mislima o hrani. Pridružila se kliničkom ispitivanju u kojem se testirao eksperimentalni moždani implantat dizajniran za otkrivanje i prekidanje signala žudnje u NAc-u.
Ključno je da joj je već bio propisan tirzepatid za dijabetes. Kada su joj elektrode kirurški ugrađene u mozak, znanstvenicima je to dalo rijedak prozor u stvarnom vremenu za promatranje kako lijek utječe na neuronsku aktivnost povezanu sa žudnjom.
„Operacija mozga radi implantacije elektroda je invazivna i stoga je izuzetno rijetko proučavati aktivnost ljudskog mozga na ovaj način“, rekla je glavna autorica dr. Casey H. Halpern.
Privremena tišina, a zatim povratak
Opažanja su bila zapanjujuća. Nakon što je sudionica dosegla punu dozu tirzepatida, izvijestila je da nema preokupacije hranom, a elektrode su potvrdile da je aktivnost u njezinom nucleus accumbensu tiha.
Međutim, nakon otprilike pet mjeseci, „tiha“ aktivnost NAc-a vratila se s intenzitetom. Njezine opsesivne misli o hrani su se snažno vratile, što sugerira da učinak lijeka na moždane krugove koji upravljaju žudnjom nije bio trajan.
Drugi sudionici ispitivanja koji nisu uzimali tirzepatid dosljedno su pokazivali visoku aktivnost NAc-a povezanu s preokupacijom hranom, što je privremenu supresiju kod sudionice 3 učinilo još očitijom.
Implikacije za buduće liječenje
Autori studije upozoravaju da, iako su lijekovi poput tirzepatida vrlo učinkoviti za kontrolu šećera u krvi i gubitak težine, možda nisu u potpunosti optimizirani za liječenje impulzivnosti i preokupacije hranom koje su temeljne uz poremećaje prehrane.
„Ovo istraživanje pokazuje da bi mogli biti korisni za upravljanje preokupacijom hranom i prejedanjem, ali ne u svom trenutnom obliku“, rekla je suistraživačica studije dr. Kelly Allison.
Nalazi naglašavaju da je potrebno više istraživanja kako bi se razvili tretmani koji trajno ciljaju ove moždane krugove. Kao što je dr. Halpern primijetila: „Dok bolje ne razumijemo njihovo djelovanje na mozak, prerano je nazvati inhibitore GLP-1 i GIP čudotvornim lijekovima za više stanja osim dijabetesa tipa 2 i pretilosti.“