Melfalan Pliva 50 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Maksimalne cijene lijeka u KM (bez PDV-a)

Pregled i upotreba melfalana

Melfalan je snažan kemoterapijski lijek koji pripada klasi alkilirajućih sredstava. Derivat je dušikovog iperita i desetljećima je bio temelj liječenja raka, posebno određenih hematoloških (krvnih) karcinoma.

Mehanizam djelovanja

Melfalan djeluje procesom koji se naziva alkilacija.

• Veže alkilnu skupinu na molekule DNA unutar stanica.
• Oštećuje DNA, prvenstveno stvaranjem unakrsnih veza između dva lanca dvostruke spirale DNA.
• Unakrsne veze sprječavaju raspetljavanje DNA, što je bitno za replikaciju i diobu stanica.
• Ovo oštećenje u konačnici pokreće programiranu staničnu smrt (apoptozu).
• Budući da se stanice raka brzo dijele, osjetljivije su na ovo oštećenje DNA. Međutim, mogu biti pogođene i druge stanice koje se brzo dijele u tijelu (poput onih u koštanoj srži i folikulima dlake), što dovodi do nuspojava.

Primarna klinička primjena

Melfalan se koristi u liječenju nekoliko specifičnih vrsta raka, često u različitim okruženjima.

1. Multipli mijelom (primarna indikacija)

Melfalan je temeljni lijek u liječenju multiplog mijeloma, raka plazma stanica u koštanoj srži. Koristi se u dva glavna konteksta:

• Terapija kondicioniranja visokim dozama: Ovo je njegova najvažnija uloga. Visoka intravenska (IV) doza melfalana koristi se neposredno prije autologne transplantacije matičnih stanica (korištenjem vlastitih matičnih stanica pacijenta). Cilj je ablacija (uništenje) bolesne koštane srži pacijenta, stvarajući prostor za ponovno ubrizgane zdrave matične stanice kako bi je ponovno naselile.
• Oralna palijativna terapija: Za pacijente koji nisu kandidati za transplantaciju matičnih stanica, oralni melfalan se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima (poput prednizona, steroida) kao dugotrajni tretman za kontrolu bolesti, smanjenje simptoma i produljenje preživljavanja.

2. Rak jajnika

Melfalan se ponekad koristi kao palijativno liječenje uznapredovalog raka jajnika koji više ne reagira na terapije prve linije poput lijekova na bazi platine (npr. cisplatin, karboplatin).

3. Druge upotrebe

• AL amiloidoza: To je standardni tretman za ovu rijetku bolest, gdje se abnormalni proteini nakupljaju u organima i tkivima.
• Neuroblastom: Koristi se u režimima visokih doza prije transplantacije matičnih stanica kod djece s neuroblastomom visokog rizika.
• Ostali karcinomi: Rijetko se može koristiti za druge maligne bolesti poput raka dojke ili Waldensrtrömove makroglobulinemije, ali to je rjeđe.

Primjena i formulacije

Melfalan je jedinstven jer je dostupan u dva različita oblika, koji nisu zamjenjivi.

1. Oralno (tablete):

• Koristi se za kroničnu terapiju niskim dozama (npr. kod multiplog mijeloma ili raka jajnika).
• Ključno razmatranje: Apsorpcija iz crijeva je vrlo varijabilna i nepredvidiva. Pacijenti ga moraju uzimati na prazan želudac kako bi se maksimizirala apsorpcija.

1. Intravensko (IV – injekcija):

• Koristi se za terapiju visokim dozama, posebno prije transplantacije matičnih stanica.
• Ključno razmatranje: IV formulacija je nestabilna i mora se pripremiti neposredno prije primjene.

Uobičajene nuspojave

Kao i svi kemoterapijski lijekovi, melfalan utječe i na kancerogene i na zdrave stanice koje se brzo dijele, što dovodi do niza nuspojava. Ozbiljnost često ovisi o dozi.

• Mijelosupresija: Ovo je najznačajnija i nuspojava koja ograničava dozu. Odnosi se na naglo smanjenje proizvodnje krvnih stanica u koštanoj srži, što dovodi do:
• Neutropenije: Nizak broj bijelih krvnih stanica (povećan rizik od infekcije).
• Trombocitopenija: Nizak broj trombocita (povećan rizik od krvarenja i modrica).
• Anemija: Nizak broj crvenih krvnih stanica (umor, kratkoća daha).
• Mučnina i povraćanje: Češći kod intravenske primjene.
• Mukozitis: Upala i rane u ustima i probavnom traktu.
• Gubitak kose (alopecija): Može se pojaviti, posebno kod terapije visokim dozama.
• Umor: Vrlo česta nuspojava.
• Gubitak apetita

Važna razmatranja i upozorenja

• Upozorenje crne kutije: Melfalan nosi upozorenje crne kutije za:

1. Teška supresija koštane srži: Zahtijeva često praćenje krvne slike.
2. Leukemogeneza: Ima potencijal uzrokovati sekundarne malignome, poput leukemije i mijelodisplastičnog sindroma, godinama nakon liječenja.
3. Reakcije preosjetljivosti:** Mogu se pojaviti, posebno kod intravenske formulacije.

• Neplodnost: Melfalan vjerojatno uzrokuje trajnu neplodnost.
• Ekstravazacija: Ako intravenska otopina procuri izvan vene, može uzrokovati teško oštećenje tkiva i nekrozu.
• Doziranje: Doziranje se često izračunava na temelju tjelesne površine (BSA) ili se prilagođava na temelju krvne slike i funkcije bubrega.

Važna napomena: Ove informacije služe samo u obrazovne svrhe i nisu zamjena za stručni medicinski savjet. Odluke o liječenju mora donijeti kvalificirani zdravstveni djelatnik na temelju stanja pojedinog pacijenta.