ORLADEYO 150 mg tvrde kapsule

Maksimalne cijene lijeka u KM (bez PDV-a)

ORLADEYO (berotralstat) kapsule – pregled

1. Uvod
ORLADEYO (berotralstat) je oralni lijek za primjenu jednom dnevno, odobren za profilaksu napada nasljednog angioedema (HAE) kod pacijenata u dobi od 12 godina i starijih. To je prvi oralni inhibitor kalikreina u plazmi osmišljen za smanjenje učestalosti napadaja HAE, nudeći praktičnost u usporedbi s injekcijskim ili infuzijskim terapijama.

2. Indikacije

• Profilaksa napadaja HAE: Sprječava ponovljene epizode oticanja kod pacijenata s HAE tipovima I i II.

3. Mehanizam djelovanja

• Inhibitor kalikreina u plazmi: Berotralstat selektivno inhibira kalikrein u plazmi, ključni enzim u bradikininskom putu. Blokiranjem kalikreina smanjuje prekomjernu proizvodnju bradikinina, što potiče angioedem (oticanje) kod HAE.

4. Doziranje i primjena

• Standardna doza: 150 mg oralno jednom dnevno.
• Primjena: Uzimati s hranom radi poboljšanja apsorpcije.
• Prilagodbe doze:
• Oštećenje jetre: Izbjegavati primjenu kod teškog oštećenja jetre (Child-Pugh C).
• Oštećenje bubrega: Nije potrebna prilagodba za blago do umjereno oštećenje; izbjegavati kod teškog oštećenja (CrCl <30 mL/min).

5. Nuspojave

• Česte: Gastrointestinalne tegobe (bol u trbuhu, povraćanje, proljev; ~16-22% pacijenata).
• Manje česte: Glavobolja, umor, refluks kiseline.
• Ozbiljne:
• Produljenje QT intervala: Potencijalni rizik pri višim dozama (izbjegavati kod pacijenata s kongenitalnim sindromom dugog QT intervala ili istodobno uzimanih lijekova koji produljuju QT interval).
• Povišenje jetrenih enzima: Pratiti ALT/AST.

6. Kontraindikacije

• Preosjetljivost na berotralstat ili pomoćne tvari.
• Istodobna primjena s jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicin, karbamazepin).

7. Interakcije lijekova

• Induktori CYP3A4: Smanjuju učinkovitost berotralstata (izbjegavajte istodobnu primjenu).
• Inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol): Mogu povećati izloženost berotralstatu.
• Sredstva za produljenje QT intervala (npr. amiodaron, ciprofloksacin): Potencijalni aditivni rizik.

8. Posebne populacije

• Trudnoća: Kategorija C (ograničeni podaci; koristiti samo ako koristi nadmašuju rizike).
• Dojenje: Nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko; savjetuje se oprez.
• Pedijatrijska dob: Odobreno za dob ≥12 godina (sigurnost/učinkovitost utvrđena u ispitivanjima).

9. Praćenje

• Testovi funkcije jetre (LFT): Početno stanje i periodički tijekom liječenja.
• EKG: Razmotriti kod pacijenata s rizikom od produljenja QT intervala.
• Učestalost napadaja HAE: Procijeniti klinički odgovor nakon 12 tjedana.

10. Klinički dokazi

• APeX-2 ispitivanje: Pokazalo je ~50% smanjenje stope napadaja HAE u odnosu na placebo pri 150 mg/dan.
• APeX-3 (dugoročno produženje): Održana učinkovitost i sigurnost tijekom 96 tjedana.

11. Ključna razmatranja

• Početak učinka: Puni profilaktički učinak može se postići za nekoliko tjedana.
• Suradnja: Doziranje jednom dnevno poboljšava pridržavanje u usporedbi s nekim terapijama HAE.
• Hitna terapija: Pacijenti bi trebali i dalje imati pristup akutnim tretmanima HAE (npr. inhibitori C1 esteraze, ikatibant).

12. Cijena i dostupnost

• Samo pod robnom markom; generički lijekovi nisu dostupni.

Zaključak
ORLADEYO pruža prikladnu oralnu opciju za profilaksu HAE, ciljajući temeljni put bradikinina. Iako su nuspojave u probavnom sustavu česte, često se povlače uz nastavak upotrebe. Redovito praćenje funkcije jetre i interakcija lijekova je ključno. Prilagodite terapiju na temelju preferencija pacijenta, učestalosti napadaja i odgovora na prethodne tretmane.