COTELLIC film tablete

Maksimalne cijene lijeka u KM (bez PDV-a)

Pregled kobimetiniba (COTELLIC)

Kobimetinib je lijek za ciljanu terapiju raka koji se koristi posebno za liječenje određenih vrsta melanoma. Nije tradicionalni kemoterapijski lijek; umjesto toga, to je inhibitor kinaze koji djeluje preciznim blokiranjem aktivnosti specifičnih proteina uključenih u rast i diobu stanica raka.

Primarna upotreba i indikacija

Kobimetinib se nikada ne koristi sam. Uvijek se koristi u kombinaciji s drugim lijekom za ciljanu terapiju koji se zove vemurafenib (Zelboraf).

Indikacija: Kobimetinib + vemurafenib odobren je za liječenje pacijenata s:

• Neresektabilnim (ne može se ukloniti kirurški) ili metastatskim (proširio se na druge dijelove tijela) Melanomom sa specifičnom genetskom mutacijom: BRAF V600E ili V600K mutacijom.

To znači da se prije početka liječenja pacijentov tumor mora biopsirati i testirati na ovu specifičnu mutaciju. Terapija je neučinkovita za melanome koji su BRAF divljeg tipa (što znači da nemaju ovu mutaciju).

Mehanizam djelovanja

Da bismo razumjeli kako kobimetinib djeluje, korisno je razumjeti MAPK put, ključni signalni lanac u stanicama koji im govori da rastu i dijele se.

1. Problem kod melanoma: U mnogim melanomima, BRAF gen je mutiran (npr. V600E). Ovaj mutirani gen stvara hiperaktivni BRAF protein, koji djeluje poput zaglavljenog prekidača, neprestano šaljući signale rasta niz MAPK put. To dovodi do nekontroliranog rasta tumora.
2. Dvostruki napad:

• Vemurafenib blokira aktivnost mutiranog BRAF proteina.
• Kobimetinib blokira sljedeći protein u lancu, nazvan MEK.

1. Rezultat: Istovremenom inhibicijom i BRAF-a (s vemurafenibom) i MEK-a (s kobimetinibom), liječenje pruža potpuniju blokadu kancerogenih signala. Ova dvostruka inhibicija učinkovitija je u zaustavljanju rasta i preživljavanja stanica raka od same inhibicije BRAF-a. Također pomaže u odgađanju razvoja otpornosti na terapiju.

Doziranje i primjena

• Režim: Liječenje se provodi u ciklusima, a svaki traje 28 dana.
• Kobimetinib: 60 mg (tri tablete od 20 mg) uzima se jednom dnevno tijekom prvih 21 dana ciklusa.
• Vemurafenib: Uzima se dva puta dnevno tijekom svih 28 dana ciklusa.
• Raspored: Nakon toga slijedi 7-dnevni odmor (gdje se ne uzima kobimetinib), što čini puni ciklus 28 dana.
• Prilagodba doziranja: Prekidi, smanjenja ili prekid uzimanja doze uobičajeni su i potrebni za upravljanje nuspojavama. To strogo kontrolira onkolog.

Važne napomene, nuspojave i rizici

Liječenje kobimetinibom + vemurafenibom je snažno, ali dolazi sa značajnim rizikom od nuspojava koje zahtijevaju pažljivo liječenje.

Uobičajene nuspojave:

• Mučnina, povraćanje, proljev
• Osjetljivost na sunce (fotosenzitivnost) – lako se mogu pojaviti teške opekline od sunca
• Vrućica
• Umor
• Osip, suha koža
• Promjene vida (zamagljenje, osjetljivost na svjetlost)

Ozbiljni i potencijalno opasni po život rizici:

1. Novi primarni karcinomi (kožni i nekožni): Postoji rizik od razvoja novog planotareoidnog karcinoma kože (cuSCC) i drugih malignih bolesti. Pacijentima su potrebni česti dermatološki pregledi prije i tijekom liječenja.
2. Kardiotoksičnost: Može uzrokovati smanjenu funkciju srca (kardiomiopatiju) što dovodi do zatajenja srca. Funkcija srca (LVEF) provjerava se prije i tijekom liječenja.
3. Teške kožne reakcije: Mogu se pojaviti ozbiljni osipi, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom.
4. Toksičnost jetre: Može uzrokovati hepatitis i povišene vrijednosti jetrenih enzima. Funkcija jetre prati se krvnim pretragama.
5. Rabdomioliza: Razgradnja mišićnog tkiva, što može dovesti do oštećenja bubrega. Bol i slabost mišića moraju se odmah prijaviti.
6. Problemi s očima: Može uzrokovati odvajanje mrežnice, okluziju retinalne vene i uveitis. Bilo kakve promjene vida zahtijevaju hitan oftalmološki pregled.
7. Krvarenje: Može uzrokovati velike hemoragijske događaje.
8. Teška fotosenzitivnost: Reakcije mogu biti teške. Pacijenti moraju koristiti kremu za sunčanje širokog spektra i nositi zaštitnu odjeću kada su na otvorenom.

Kontraindikacije (Tko NE SMIJE koristiti)

Ova kombinacija se ne smije koristiti kod pacijenata:

• Čiji melanom nema mutaciju BRAF V600.
• S teškim oštećenjem jetre.
• Žene koje su trudne ili doje, jer može uzrokovati oštećenje fetusa. Potrebna je učinkovita kontracepcija.

Zaključak

Kobimetinib (Cotellic) je ključna komponenta visoko učinkovite kombinirane ciljane terapije za pacijente s uznapredovalim melanomom s BRAF mutacijom. Blokiranjem MEK proteina uz vemurafenibovu blokadu BRAF-a, pruža snažan dvostruki udarac protiv glavnog genetskog signala raka.

Međutim, ova potentnost dolazi sa značajnim i raznolikim profilom potencijalnih toksičnosti. Njegova upotreba zahtijeva strogi nadzor onkologa, uz proaktivno praćenje, edukaciju pacijenata i marljivo upravljanje nuspojavama kako bi se osigurala i sigurnost i učinkovitost.